CAR-T 세포 치료제의 종양 미세환경(TME) 내 기능 저하 메커니즘 분석

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CAR-T 세포는 환자 맞춤형 면역항암제로 주목받으나, 종양 미세환경(TME) 내에서 기능이 저하되는 현상이 임상적 한계로 작용한다. 이는 종양이 만들어내는 복잡한 면역억제 환경에 의해 야기된다.

TME 내 CAR-T 세포 기능 억제 요인

  • 면역억제성 사이토카인: TGF-β나 IL-10 같은 사이토카인이 CAR-T 세포의 증식과 활성을 직접적으로 억제한다.
  • 면역 체크포인트 경로 활성화: 종양 세포나 TME 내 항원제시세포(APC)가 PD-L1과 같은 면역 체크포인트 분자를 과발현하여 CAR-T 세포의 활성화를 차단한다.
  • 대사적 경쟁 환경: 종양 세포가 높은 수준의 포도당을 소비하거나 저산소증(Hypoxia)을 유도함으로써 CAR-T 세포의 에너지 상태 유지 능력을 저해한다.

이러한 현상을 이해하기 위해 최근에는 공간 전사체학을 이용하여 종양 내 각 세포 유형별 유전자 발현 조절 패턴과 CAR-T 세포의 침윤 패턴을 상세히 분석하는 연구들이 진행되고 있다. 성공적인 치료제 개발을 위해서는 이러한 환경적 제약을 극복할 수 있는 약물유전체학 기반의 전략 마련이 필수적이다. CAR-T 세포의 지속적인 활성화를 목표로 한다.